Дизайн и основные результаты исследования Каратеева А.Е. и соавт., 20181
Ретроспективное наблюдательное исследование (2007-2016 гг.), 6341 пациент (средний возраст 50,8± 15,7 лет) с различными ревматическими заболеваниями, принимавшие НПВП на протяжении не менее 2-х недель.
Оценивали безопасность длительного применения разных НПВП для верхних отделов ЖКТ по данным эндоскопического исследования (ЭГДС).
Пациенты на момент проведения ЭГДС принимали следующие НПВП: нимесулид-2315, диклофенак-1543, мелоксикам -1177, кетопрофен -257, индометацин -141, ацеклофенак-215, ибупрофен -118; эторикоксиб-408 и целекоксиб -193; другие нНПВП -64.
Ключевые точки: по данным ЭГДС оценивали наличие эрозий (поверхностных дефектов слизистой оболочки), множественных эрозий (≥10) и язв (дефект стенки желудочно-кишечного тракта ≥5 мм, имеющий видимую глубину). Различие в частоте язв и множественных эрозий у больных, получавших эторикоксиб и целекоксиб, и пациентов, принимавших диклофенак, кетопрофен, индометацин и ибупрофен, было статистически достоверным (р<О,05), в то время как у больных, получавших нимесулид и мелоксикам, частота язв и множественных эрозий была недостоверно выше, чем при лечении коксибами. Частота единичных эрозий была ниже у пациентов, получавших эторикоксиб (Аркоксиа) и целекоксиб, однако различие было достоверным только по сравнению с кетопрофеном, индометацином и ибупрофеном (р<О,05).
1. Каратеев и др. Эндоскопическая картина верхних отделов желудочно-кишечного тракта на фоне приема различных нестероидных противовоспалительных препаратов, 2018.
НПВП – нестероидные противовоспалительные препараты;
ЖКТ – желудочно-кишечный тракт;
ЭГДС- Эзофагогастродуоденоскопия.
Дизайн и основные результаты исследования Van Walsem et al.., 20152
Метаанализ исследований основных неселективных и селективных НПВП: 176 рандомизированных клинических испытаний.
Оценивали эффективность и безопасность терапии диклофенаком 150 мг/сутки, ибупрофеном 2400 мг/сутки, напроксеном 1000 мг/сутки, эторикоксибом 60 мг/сутки и целекоксибом 200 мг/сутки у пациентов с остеоартритом и ревматоидным артритом. Количество пациентов n=l46 524, возраст от 17 до 75 лет.
Оценка эффективности через 6 и 12 недель от начала лечения по показателям;
Оценка по визуально-аналоговой шкале (ВАШ) 0-100 мм; Оценка симптомов ОА по WOMAC (ВАШ 0-100 мм) или по 5-балльной шкале Ликерта;
Общая оценка пациентом тяжести заболевания (PGART) по ВАШ (0-100 мм) или по 5-балльной шкале Ликерта;
Оценка безопасности и переносимости лечения.
Нежелательные явления (кардиоваскулярные: фатальный и нефатальный инфаркт миокарда (ИМ), фатальный и нефатальный инсульт, тромбоз периферических артерий, тромбоз периферических вен, тромбоэмболия легочной артерии и смерть, связанная с сердечно-сосудистыми заболеваниями и желудочно-кишечные осложнения: перфорация, непроходимость и язва желудка и/или двенадцатиперстной кишки; отмена по любой причине).
Переносимость лечения (число пациентов , прервавших исследование);
Результаты: через 6 недель изменение относительно исходного уровня (ΔCFB) для диклофенака по сравнению с целекоксибом 200 мг/сут. составила −4,7 (95% доверительный интервал −8,0, −1,4), по сравнению с напроксеном 1000 мг/сут — −3,4 (−7,0, 0), по сравнению с эторикоксибом 60 мг/сут — −0,1 (−4,3, 4,0), и по сравнению с ибупрофеном 2400 мг/сут — −3,2 (−7,9, 1,5). Через 12 недель различия были аналогичными, хотя и улучшились по сравнению с эторикоксибом (ΔCFB −3,3 (−9,1, 2,5)). Благоприятные результаты были получены при оценке боли по шкале Ликерта по сравнению с целекоксибом (−0,4 (−1,0, 0,2)) и аналогичные по сравнению с напроксеном (0,1 (−0,8, 1,1)).
Диклофенак был связан с таким же риском развития тромботических событий, как другие препараты, ОР (отношение рисков)= 1,1 (0,7; 1,8) по сравнению с целекоксибом, 0,9 (0,4; 2,0) по сравнению с напроксеном, 1,0 (0,9; 1,2) по сравнению с эторикоксибом и 0,9 (0,5; 1,6) по сравнению с ибупрофеном.
2. Van Walsem et аll., Relative benefit-risk comparing diclofenac to other traditional non-steroidal anti-inflammatory drugs and cyclooxygenase-2 inhibitors in patients with osteoarthritis or rheumatoid arthritis: а network meta-analysis, 2075.
Визуально-аналоговая шкала (ВАШ) – непрерывная шкала в виде линии длиной 100 мм:
О – «отсутствие боли», 100 – «сильнейшая боль, какую можно только представить».
Дизайн и основные результаты исследования Fan et. al., 20203
Систематический обзор и Байесовский сетевой метаанализ рандомизированных двойных слепых контролируемых клинических исследований (РКИ) для оценки эффективности и безопасности НПВП при терапии анкилозирующего спондилита.
В метаанализ включено 3 647 пациентов из 9 РКИ. Оценивались 6 НПВП (для оценки надежности результатов был проведен анализ чувствительности путем включения в него только исследований с полными суточными дозами НПВП): эторикоксиб 90 мг/сут; целекоксиб 400 мг/сут; мелоксикам 15 мг/сут; диклофенак 150 мг/сут; напроксен 1 000 мг/сут; бета-D-маннуроновая кислота (M2000 – препарат не зарегистрирован в РФ) 1 000 мг/сут и плацебо. Во всех исследованиях сравнивали НПВП с плацебо или другим НПВП.
Длительность терапии составляла от 6 до 12 недель.
Первичные конечные точки эффективности: динамика общего балла боли, глобальной оценки активности заболевания пациентом (PGA) и функционального индекса Бата (BASFI).
Вторичные конечные точки эффективности: доля пациентов, достигших критериев улучшения по шкале оценки анкилозирующего спондилита (ASAS20).
Конечные точки безопасности: частота всех нежелательных явлений (НЯ), желудочно-кишечных НЯ, случаев прекращения терапии из-за НЯ и серьезных НЯ.
По результатам исследования все НПВП превзошли плацебо по купированию болевого синдрома (разница средних (MD) от -17,49 до -25,99), улучшению PGA, индекса BASFI и частоте достижения критериев ASAS20.
Анализ вероятностей ранжирования показал, что эторикоксиб имел наибольшую вероятность быть лучшим в снижении интенсивности боли (Pbest=73,8%), улучшении PGA (Pbest= 67,2%), индекса BASFI (Pbest=76,1%) и достижении критериев ASAS20 (Pbest=71,8).
Эторикоксиб статистически значимо превзошел целекоксиб в снижении выраженности боли (MD = -8,39; 95% ДИ: -16,55 ─ -0,79), снижении балла PGA (MD = -9,51; 95% ДИ: -17,34 ─ -1,45) и частоте достижения критериев ASAS20 (ОШ = 0,36; 95% ДИ: 0,15─0,85 в пользу эторикоксиба).
Между всеми группами НПВП и плацебо не было выявлено статистически значимых различий по частоте общего числа НЯ, отмены лечения из-за НЯ и развития серьезных НЯ.
3. Fan, Meida et al. “lndirect comparison of NSAIDs for ankylosing spondylitis: Network meta-analysis of randomized, double-blinded, controlled trials.11 Experimental and therapeutic medicine vol. 19,4 (2020).
Дизайн и основные результаты исследования Jung S.Y. et. al., 20184
В метаанализе изучалась относительная эффективность пероральных фармакологических вмешательств при лечении ОА коленного сустава.
Систематический обзор литературы был проведен с использованием баз данных MEDLINE, EMBASE и Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) для выявления исследований, проведенных с участием пациентов с остеоартритом коленного сустава с минимальным периодом наблюдения 6 недель. Стандартизированные средние разности изменений по шкале боли WOMAC (Western Ontario and McMaster Universities Arthritis Index) от исходного уровня до 6-й недели между группами лечения оценивались с использованием байесовского сетевого метаанализа с учётом случайных эффектов. Были проведены подгрупповые анализы в зависимости от исходного уровня боли: высокая интенсивность (оценка ≥60 мм по визуальной аналоговой шкале) и низкая интенсивность (оценка <60 мм).
Результаты: из 4067 выявленных публикаций в синтез доказательств были включены 44 исследования. Эторикоксиб продемонстрировал высокие результаты в уменьшении боли по шкале WOMAC (вероятность получения наивысшего рейтинга, p (наилучший) = 0,43), за ним следовали напроксен (p(наилучший) = 0,12), парацетамол (ацетаминофен) (p(наилучший) = 0,04) и целекоксиб (p(наилучший) = 0,02).
4. Jung, Sun-Young et al. “Comparative effectiveness of oral pharmacologic interventions for knee osteoarthritis: А network meta-analysis.11 Modern rheumatology vol. 28,6 (2018): 1027-1028.
Дизайн и основные результаты исследования Huang W.N. et. al., 20185
Проспективное, одноцентровое, одногрупповое исследование, в котором приняли участие 19 мужчин крайне пожилого возраста с ОА (средний возраст — 85,9 года, диапазон 79-96 лет), у которых ранее отмечался неадекватный ответ на НПВП или другие анальгетики. Пациенты были переведены на эторикоксиб в дозе 60 мг один раз в сутки на 4 недели без предварительного периода отмены предыдущей терапии. Данные собирали до начала и после завершения лечения.
В исследовании оценили эффективность и переносимость эторикоксиба у пациентов крайне пожилого возраста с хронической болью, вызванной остеоартритом (ОА).
Первичной конечной точкой была оценка уменьшения боли по индексу WOMAC (Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index) через 4 недели терапии. Другие конечные точки включали краткую форму опросника боли (BPI-SF), опросник удовлетворенности лечением (TSQM), опросник качества жизни SF-36 и шкала EQ-5D. Безопасность и переносимость оценивались путем сбора данных о побочных эффектах. Показатели боли и нарушения трудоспособности, измеренные по индексу WOMAC, снизились после лечения (боль, p ≤ 0,001; нарушения трудоспособности, p = 0,020).По данным BPI-SF отмечено значительное улучшение функции суставов при ходьбе и выполнении обычных задач (ходьба, p = 0,021; обычные задачи, p = 0,030). В опроснике SF-36 улучшения зафиксированы по 7 из 11 пунктов – (№1, p = 0,032; №4, p = 0,026; №5, p = 0,017; №6, p = 0,008; №7, p = 0,009; №8, p = 0,013; и №10, p = 0,038). Результаты опросника EQ-5D показали значительное улучшение оценок по визуально-аналоговой шкале (p = 0,036). Результаты опросника TSQM продемонстрировали более высокую общую удовлетворенность пациентов. Нежелательных явлений не зарегистрировано.
5. Huang, Wen-Nan, and Tim К Tso. “Etoricoxib improves osteoarthritis pain relief joint function, and quality of life in the extreme elderly. 11 Bosnian journal of basic medical sciences vol. 18,l 87-94. 20 Feb. 2018.
КЛЮЧЕВАЯ ИНФОРМАЦИЯ ПО БЕЗОПАСНОСТИ ПРЕПАРАТА АРКОКСИА® (эторикоксиб).
ВНИМАНИЕ: ТРОМБОТИЧЕСКИЕ ОСЛОЖНЕНИЯ
Повышается риск развития серьезных артериальных тромботических явлений, включая инфаркт миокарда и инсульт.
СЕРЬЁЗНЫЕ РИСКИ, СВЯЗАННЫЕ С ПРИМЕНЕНИЕМ ЭТОРИКОКСИБА
Влияние на желудочно-кишечный тракт; влияние на сердечно-сосудистую систему; влияние на функцию почек; задержка жидкости, отеки и гипертензия; влияние на функцию печени; применение эторикоксиба не рекомендуется женщинам, которые планируют беременность.
НАИБОЛЕЕ ЧАСТО (≥1/100) ВСТРЕЧАЮЩИЕСЯ/КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫЕ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЯВЛЕНИЯ
Альвеолярный остит, гастроэнтерит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящего тракта. Анемия, лейкопения, тромбоцитопения, реакции гиперчувствительности, ангионевротический отек, анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок. Отеки/задержка жидкости. Депрессия, галлюцинации. Головокружение, головная боль, внутричерепное кровоизлияние. Ощущение сердцебиения, аритмия, фибрилляция предсердий, тахикардия, хроническая сердечная недостаточность, стенокардия, инфаркт миокарда. Гипертензия, нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака, гипертонический криз, васкулит, тромбоз глубоких вен. Бронхоспазм, одышка, носовое кровотечение, лёгочная эмболия. Боль в животе, запор, метеоризм, гастрит, изжога/гастроэзофагеальный рефлюкс, диарея, диспепсия/дискомфорт в эпигастрии, тошнота, рвота, эзофагит, язвы слизистой оболочки полости рта, гастродуоденальная язва, язва желудка, включая желудочно-кишечные перфорации и кровотечения, панкреатит. Повышение активности АЛТ, повышение активности ACT, гепатит, печеночная недостаточность, желтуха. Экхимоз, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Почечная недостаточность. Астения/слабость, гриппоподобный синдром. Гиперкалиемия, снижение натрия в крови.
