Ключевая публикация. Devroey P, Boostanfar R, Koper NP, et al: on behalf of the ENGAGE Investigators. A double-blind, non-inferiority RCT comparing corifollitropin alfa and recombinant FSH during the first seven days of ovarian stimulation using a GnRH antagonist protocol. Hum Reprod. 2009;24(12):3063-3072.Devroey P., Boostanfar R., Koper N.P., et al.: on behalf of the ENGAGE Investigators. A double-blind, non-inferiority RCT comparing corifollitropin alfa and recombinant FSH during the first seven days of ovarian stimulation using a GnRH antagonist protocol. Hum Reprod., Vol.0, No. pp. 1-5, March 2014.

Дизайн исследования. Двойное слепое, рандомизированное, многоцентровое сравнительное исследование.

Цель исследования. Оценка показателей прогрессирующей беременности и количества полученных ооцитов (со-первичные конечные точки) при сравнении препаратов Элонва^® (n=756) и Пурегон^® (n=750) в протоколе с антагонистами ГнРГ.

Участники исследования. В исследовании приняли участие 1506 пациенток со средним возрастом 31,5 лет (18–36 лет) и массой тела 68,6 кг (от >60 до ≤90 кг), ИМТ от 18 до 32 кг/м². Пациентки, участвующие в программах ЭКО/ИКСИ.

Критерии исключения. Пациентки с наличием в анамнезе эндокринных нарушений, патологических биохимических или гематологических показателей, патологического цервикального мазка, хронических заболеваний, или значимой овариальной, трубной или маточной патологии, имплантацией эмбриона или беременностью. Пациентки с наличием в анамнезе избыточного овариального ответа (более 30 фолликулов ≥11 мм) или синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ), синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) или с числом базальных антральных фолликулов >20 на УЗИ (<11 мм, в обоих яичниках вместе).

Методы. Прогрессирующую беременность определяли по наличию плодного яйца и сердцебиения плода через, как минимум, 10 недель после переноса эмбриона по данным ультразвукового исследования (УЗИ) или допплеровского исследования, либо ее подтверждением считали рождение живого ребенка.

Результаты. Частота продолжающейся беременности составила 38,9% и 38,1% в группе Элонва^® и в группе Пурегон^® соответственно (95% ДИ [-3,8; 5,9]; p=0,67). Количество полученных комплексов кумулюс-ооцит на начатый цикл составило 13,8 и 12,6 в группе Элонва^® и в группе Пурегон^® соответственно (95% ДИ [0,5; 1,9]; p=0,001). Средняя продолжительность стимуляции была равна 9 дням. Частота возникновения случаев СГЯ средней и тяжелой степени тяжести была равна 4,1% и 2,7% в группе Элонва^® и в группе Пурегон^® соответственно (p= 0,15).

ГнРГ – гонадотропин-рилизинг гормон; ДИ – доверительный интервал; МЕ – международные единицы; ант/агон ГнРГ – антагонист/агонист гонадотропин-рилизинг гормона; N – общее количество пациенток, принимавших участие в исследовании; n – количество пациенток в группе Пурегон^®; ГнРГ – гонадотропин-рилизинг гормон, ДИ – доверительный интервал.
*общее количество эмбрионов

Ключевая публикация. Mannaerts B. et al. : on behalf of the corifollitropin alfa ENSURE Study Group. Corifollitropin alfa for ovarian stimulation in IVF: a randomised trial in lower body weight women. Repro Biomed Online. 2010;21:66-76.

Дизайн исследования. Многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное.

Цель исследования. Исследованием эквивалентности по оценке количества полученных комплексов кумулюс-ооцит (первичная конечная точка) при сравнении препаратов Элонва^® (n=268) и Пурегон^® (n=128). Вторичные конечные точки: количество рФСГ, необходимого с 8 дня до дня введения ХГЧ, уровни сывороточного ФСГ, ЛГ, эстрадиола, ингибина В, концентрация прогестерона, количество и распределение фолликулов по размеру во время стимуляции и в день введения ХГЧ, количество и качество ооцитов, показатель имплантации, количество и качество эмбрионов, частота имплантации, частота выкидышей и частота наступления беременности.

Первичная конечная точка. Общее количество ооцитов в день забора ооцитов.

Вторичные конечные точки. Количество зрелых ооцитов, количество фолликулов на 8-й день стимуляции, количество фолликулов в день введения ХГЧ, количество оплодотворенных (2PN) ооцитов, количество эмбрионов хорошего качества.

Участники исследования. Пациентки с весом ≤60 кг (ИМТ от 18 до 32 кг/м²) с нормальной продолжительностью менструального цикла, участвующие в программах ЭКО или ИКСИ.

Критерии исключения. Пациентки с эндокринными нарушениями в анамнезе, патологическими биохимическими или гематологическими показателями, патологическим цервикальным мазком, хроническими заболеваниями, или значимой овариальной, трубной или маточной патологией, имплантацией эмбриона или беременностью из исследования исключались. Пациентки с избыточным овариальным ответом в анамнезе (более 30 фолликулов ≥11 мм), СГЯ, СПКЯ или числом базальных антральных фолликулов>20 на УЗИ (<11 мм, в обоих яичниках вместе).

Методы. Прогрессирующая беременность определялась как наличие живого плода, как минимум, через 10 недель после переноса эмбриона или по рождению живого ребенка.

Результаты. Количество полученных комплексов кумулюс-ооцит на начатый цикл составило 13,3 ± 7,3 и 10,6 ± 5,9 в группе Элонва^® и в группе Пурегон^® соответственно (95% ДИ [1,2-3,9]; p < 0,001). Количество случаев СГЯ средней и тяжелой степени тяжести составило 3,4% и 1,6% в группе Элонва^® и в группе Пурегон^® соответственно.

ИМТ – индекс массы тела; ЭКО – экстракорпоральное оплодотворение; ИКСИ – инъекция сперматозоида в цитоплазму ооцита; СГЯ – синдром гиперстимуляции яичников; СПКЯ – синдром поликистозных яичников; рФСГ – рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон; ФСГ – фолликулостимулирующий гормон; ХГЧ – хорионический гонадотропин человека; ЛГ – лютеинизирующий гормон; УЗИ – ультразвуковое исследование; ДИ – доверительный интервал.

Ключевая публикация. Pang S, et al. Administration of recombinant human FSH (solution in cartridge) with a pen device in women undergoing ovarian stimulation. Repro BiomedOnline. 2003;7(3):319-326.

Дизайн исследования. Открытое, многоцентровое.

Цель исследования. Первичные конечные точки: оценка простоты и понимания методики применения ручки-инжектора для самостоятельного введения препарата Пурегон^®. Вторичные конечные точки: оценка безопасности и эффективности применения ручки-инжектора для самостоятельного введения препарата Пурегон^®.

Участники исследования. 60 пациенток, участницы программ ЭКО с или без ИКСИ, возраст от ≥18 до ≤39, индекс массы тела (ИМТ) от ≥18 до ≤32 кг/м². Пациентки с регулярным менструальным циклом.

Критерии исключения. Женщины с наличием в анамнезе существующих эндокринных нарушений, например, синдрома поликистозных яичников (СПКЯ), гиперпролактинемии или нарушения функции яичников, 3 неудачных циклов стимуляции, и наличием в анамнезе плохого овариального ответа на курс ФСГ/чМГ.

Методы. Применение опросника для пациенток.

Результаты. Опросник на понимание методики показал, что 96,7% пациентов могли корректно установить картридж в ручку-инжектор до первой инъекции, а 100% — в процессе второй инъекции. Корректную дозировку выбирали и вводили 98,3% и 100% пациентов соответственно. В опроснике по простоте применения 81,7% пациентов на 2 день оценили общее впечатление от самостоятельного введения препарата при помощи ручки-инжектора как «очень хорошо» и 18,3% — как «хорошо». На 6 день 90,0% дали оценку «очень хорошо» и 8,3% — «хорошо». Наличие прогрессирующей беременности определяли как наличие плодного яйца и сердцебиения плода на последнем визите.

ЭКО – экстракорпоральное оплодотворение; ИКСИ – интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида; ФСГ – фолликулостимулирующий гормон; чМГ – человеческий менопаузальный гонадотропин.

Ключевая публикация. Andersen A. N, et al. Predictive factors of ovarian response and clinical outcome after IVF/ICSI following a rFSH/GnRH antagonist protocol with or without oral contraceptive pre-treatment. Human Reproduction, 2011 Vol.26, No.12 pp. 3413–3423.

Дизайн исследования. Рандомизированное, открытое, многоцентровое.

Цель исследования. Определить прогностические факторы овариального ответа и клинические исходы у пациенток, проходящих первый цикл лечения КОС с применением 200 МЕ рФСГ (Пурегон^®) в день в протоколе с антГнРГ с предварительным лечением КОК и без него.

Первичная конечная точка. Общее количество ооцитов в день забора ооцитов.

Вторичные конечные точки. Количество зрелых ооцитов, количество фолликулов на 8-й день стимуляции, количество фолликулов в день введения ХГЧ, количество оплодотворенных (2PN) ооцитов, количество эмбрионов хорошего качества.

Участники исследования. 442 пациентки: женщины в возрасте 18–39 лет с ИМТ≤32 кг/м², продолжительность менструального цикла 24–35 дней.

Критерии исключения. Эндокринная аномалия в анамнезе, менее двух яичников или любая другая аномалия яичников (включая эндометриому ≥10 мм, видимую на УЗИ), наличие одностороннего или двустороннего гидросальпинкса, любая клинически значимая патология, затрагивающая полость матки, миомы ≥5 см, невынашивание беременности (3 или более) и/или уровни ФСГ или ЛГ >12 МЕ/л в ранней фолликулярной фазе.

Методы. Группа без применения КОК (n=219), начало терапии рФСГ на 2-3 день менструального цикла (день стимуляции 1), далее ежедневные инъекции рФСГ до дня введения триггера, применение антГнРГ с 5-го дня. Введение ХГЧ при достижении, как минимум, 3 фолликулов ≥17 мм.
Группа КОК (n=223) принимала Марвелон^® (30 мкг ЭЭ/150 мкг дезогестрел) в период 14–21 дня и через 5 дней после отмены КОК применяли схему как в группе без КОК. Максимальная продолжительность стимуляции — 19 дней. Перенос эмбрионов осуществляли на 3 или 5 дни. Все женщины получали прогестерон для поддержки лютеиновой фазы.

Результаты. Не выявлено различий в количестве или качестве полученных или перенесенных эмбрионов в обеих группах, но частота имплантации была значительно ниже в группе с применением КОК (24,1 и 30,1% соответственно, р= 0,03), частота продолжающейся беременности в группе КОК составила 26,3% по сравнению с 35,7% в группе без КOК (р= 0,05).

антГнРГ – антагонист гонадотропин рилизинг гормона; ХГЧ – хорионический гонадотропин человека; ИМТ – индекс массы тела; КОК – комбинированный оральный контрацептив; МЕ – международные единицы; рФСГ – рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон; КОС – контролируемая овариальная стимуляция; УЗИ – ультразвуковое исследование; ЛГ – лютеинизирующий гормон; ФСГ – фолликулостимулирующий гормон; ЭЭ – этинилэстрадиол.

Ключевая публикация. Boostanfar R., et al. Large, comparative, randomized double-blind trial confirming noninferiority of pregnancy rates for corifollitropin alfa compared with recombinant follicle-stimulating hormone in a gonadotropin-releasing hormone antagonist controlled ovarian stimulation protocol in older patients undergoing in vitro fertilization. Fertility and Sterility Vol. 104, No. 1, July 2015.

Дизайн исследования. Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое.

Цель исследования. Сравнительная оценка применения корифоллитропина альфа с рекомбинантным ФСГ (рФСГ) в отношении частоты наступления жизнеспособной беременности у пациенток старшей возрастной группы в программах ВРТ.

Первичная конечная точка. Частота наступления беременности.

Вторичные конечные точки. Количество полученных ооцитов и частота живорождения на начатый цикл, частота возникновения СГЯ и частота случаев серьезных нежелательных явлений.

Участники исследования. 1391 пациентка: женщины с регулярным менструальным циклом (24-35 дней), в возрасте 35-42 лет с массой тела ≥50 кг, ИМТ 18-32 кг/м².

Критерии исключения. >20 базальных антральных фолликулов на УЗИ (15 МЕ/л или ЛГ >12 МЕ/л в ранней фолликулярной фазе; текущая или недавняя история злоупотребление алкоголем или наркотиками в течение последних 12 месяцев, противопоказания для применения гонадотропинов, значительные эндокринные аномалии в течение последних 3 лет, эпилепсия, тромбофилия, диабет, сердечно-сосудистые, желудочно-кишечные, печеночные, почечное, легочное или аутоиммунное заболевание, требующее регулярное лечение или известные соответствующие генетические дефекты.

Методы. Группа с применением корифоллитропина альфа (Элонва^®) (n=695): однократная инъекция корифоллитропина альфа, плацебо рФСГ в течение 7-ми дней, далее рФСГ (Пурегон^®) 300 МЕ ежедневно до дня забора ооцитов. Референтная группа (n=696): лечение начинали со 2-го дня менструального цикла плацебо корифоллитропина альфа (Элонва^®) однократно, рФСГ (Пурегон^®) в дозе 300 МЕ до дня введения триггера. В обеих группах применение антГнРГ назначали с 5-го дня. Введение ХГЧ при достижении, как минимум, 3 фолликулов ≥17 мм. Перенос эмбрионов осуществляли на 3-й день.

Результаты. Частота наступления беременности составила 23,9% в группе корифоллитропин альфа и 26,9% в группе рФСГ. Среднее количество полученных ооцитов на начальный цикл составило 10,7 (7,2) и 10,3 (6,8) в группах корифоллитропина альфа и рФСГ соответственно. Частота живорождений на начальный цикл составила 21,3% в группе корифоллитропин альфа и 23,4% в группе рФСГ. Частота серьезных нежелательных явлений составила 0,4% и 2,7% в группах корифоллитропин альфа и рФСГ соответственно. Частота возникновения синдрома гиперстимуляции яичников (все степени) составила 1,7% в обеих группах.

ФСГ – фолликулостимулирующий гормон; МЕ – международные единицы; антГнРГ – антагонист гонадотропин рилизинг гормона; ХГЧ – хорионический гонадотропин человека; ВРТ – вспомогательные репродуктивные технологии; ИМТ – индекс массы тела; ДИ – доверительный интервал; УЗИ – ультразвуковое исследование; рФСГ – рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон; СГЯ – синдром гиперстимуляции яичников.

Ключевая публикация. Haydardedeoglu B, et al. IVF/ICSI outcomes of the OCP plus GnRH agonist protocol versus the OCP plus GnRH antagonist Wxed protocol in women with PCOS: a randomized trial Arch Gynecol Obstet , 2012 286:763–769.

Дизайн исследования. Рандомизированное контролируемое.

Цель исследования. Сравнение исходов циклов ВРТ/ИКСИ на фоне применения длинного протокола с агонГнРГ и протокола с антГнРГ у женщин с СПКЯ.

Первичная конечная точка. Показатели продолжающейся беременности, частота наступления клинической беременности, общее использование гонадотропинов.

Вторичные конечные точки. Частота возникновения СГЯ, общая частота продолжающихся беременностей.

Участники исследования. 300 пациенток с СПКЯ, возраст от 23 до 35 лет с ИМТ 20-30 кг/м².

Критерии исключения. Пациентки с СПКЯ, яичники которых не выглядели поликистозными. Пациентки, получавшие гормональные лекарства и другие пероральные противодиабетические средства в течение предыдущих 3 месяцев.

Методы. Все пациенты получали КОК 21 день, содержащий 30 мкг ЭЭ и 3 мг дроспиренона, начиная с 3-го день спонтанной менструации до цикла лечения.
Группа агонГнРГ (n=150): подавление функции яичников на фоне ежедневного приема ацетата лейпролида 1 мг, начиная с 21-го дня предыдущей менструации (последние 3 таблетки КОК). Затем доза была снижена до 0,5 мг до дня введения ХГЧ. Группа антГнРГ (n=150): стимуляция рФСГ 150 МЕ (Пурегон^®) на 3-й день менструального цикла после прекращения приема КОК. Ганиреликс 0,25 мг (Оргалутран^®) на 6-й день стимуляции. Все пациенты получали поддержку лютеиновой фазы прогестероном со дня переноса эмбрионов.

Результаты. Частота продолжающейся беременности составила 36,4% в группе КОК + агонГнРГ и 35,9% в группе КОК + антГнРГ, различие не было статистически значимым (p>0,05).

рФСГ – рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон; МЕ – международные единицы; агон/ант ГнРГ – агонист/антагонист гонадотропин-рилизинг гормона; ХГЧ – хорионический гонадотропин человека; КОК – комбинированный оральный контрацептив; ВРТ – вспомогательные репродуктивные технологии; ИКСИ – инъекция сперматозоида в цитоплазму ооцита; СПКЯ – синдром поликистоза яичников; ИМТ – индекс массы тела; ЭЭ – этинилэстрадиол; СГЯ – синдром гиперстимуляции яичников.