Какова частота побочных эффектов (в т.ч. психоневрологические) на фоне применения препарата Сингуляр®?

В целом препарат Сингуляр® хорошо переносится. Побочные эффекты обычно бывают легкими и, как правило, не требуют отмены препарата. Общая частота побочных эффектов при лечении препаратом Сингуляр® сопоставима с их частотой при приеме плацебо. Нежелательные явления, о которых сообщалось в период постмаркетингового применения препарата, перечислены в таблице ниже в соответствии с системно-органными классами и специфическими нежелательными явлениями. Категории частоты были оценены на основе соответствующих клинических исследований.¹

Список литературы:

1. Инструкция по медицинскому применению препарата Сингуляр®

Есть ли опыт применения препарата Сингуляр® (монтелукаст) у пациентов с бронхиальной астмой и коронавирусной инфекцией COVID-19?

Поиск информации по применению монтелукаста (препарата Сингуляр) у пациентов с бронхиальной астмой (БА) на фоне коронавирусной инфекции COVID-19 выявил одно ретроспективное исследование, результаты которого представлены ниже.

Ретроспективное наблюдательное исследование Bozek A et al., 2020, включало 445 пациентов (средний возраст 64,3 ± 6,8 года; 265 женщины) с тяжелой бронхиальной астмой (БА), которые наблюдались более 24 месяцев, при этом в течение первых 12 месяцев пациенты применяли ингаляционные кортикостероиды (ИГКС) и b2-агонисты длительного действия (ДДБА), а в течение последующих 12 месяцев две трети пациентов дополнительно принимали монтелукаст перорально, то есть: 327 больных с тяжелой бронхиальной астмой получали высокие дозы ИГКС, ДДБА и дополнительно монтелукаст 10 мг/сут, 118 больных с тяжелой БА оставались на базисной терапии и не получали дополнительно монтелукаст – контрольная группа.

Первичной конечной точкой эффективности исследования был процент дней без симптомов астмы. После двух лет наблюдения среднее количество случаев обострения бронхиальной астмы снизилось с 1,6 случаев в год до 1,2 случаев в год после добавления монтелукаста. Далее у этих пациентов была произведена ретроспективная оценка заболеваемости инфекцией SARS-CoV-2 за период с марта по апрель 2020 года на основании результатов независимых серологических тестов на коронавирус COVID-19 (RayBiotech, США), полученных через центральную национальную систему отчетности Германии о подтвержденном диагнозе COVID-19.

Было отмечено значительное снижение инфицирования SARS-CoV-2 в группе пожилых пациентов с бронхиальной астмой, получавших монтелукаст: 4 случая подтвержденной инфекции COVID-19 (1,2%) в исследуемой группе пациентов БА, получавших монтелукаст и 8 случаев (6,7%) в группе контроля (без монтелукаста), (p <0,01).

Один (0,3%) пациент, получавший монтелукаст, был госпитализирован и не нуждался в кислородной поддержке. Четыре (3,4%) пациента группы контроля нуждались в госпитализации, двум их них потребовалась кислородная терапия¹.

Список литературы:

1. Bozek A, Winterstein J. Montelukast’s ability to fight COVID-19 infection. Journal of Asthma. 2021, VOL. 58, NO. 10, 1348–1349

Есть ли данные по применению препарата Назонекс® для профилактики сезонного аллергического ринита (САР)?

Представляем краткую информацию по данному вопросу

Graft D. с соавт. провели рандомизированное плацебо контролируемое исследование для оценки эффективности и безопасности профилактического лечения сезонного аллергического ринита (САР) водным назальным спреем мометазона фуроата по сравнению с водным назальным спреем беклометазона дипропионата. 349 пациентов из девяти центров США в возрасте от 12 до 69 лет со среднетяжелым течением САР и подтвержденной аллергией к пыльце амброзии были рандомизированы в три группы терапии: мометазона фуроат 200 мкг интраназально один раз в день-утром, вечером- плацебо; беклометазона дипропионата 168 мкг интраназально два раза в день-утром и вечером и плацебо интраназально два раза в день-утром и вечером. Лечение назначалось за 4 недели до предполагаемого начала сезона цветения амброзии.

Результаты оценивались по шкале выраженности назальных симптомов (ринорея, заложенность носа, зуд в носу, чихание) и неназальных симптомов (зуд или жжение глаз, слезотечение, покраснение глаз, зуд слухового прохода или неба): 0 баллов- отсутствие симптомов, 1 балл- симптомы присутствуют и легко переносится, 2 балла- умеренное проявление симптомов, мешают повседневной активности, но не вызывают нарушения сна, 3 балла- тяжелое проявление симптомов, мешают повседневной активности и вызывают нарушения сна.

По результатам исследования доля дней с «минимальными симптомами» (общая оценка назальных симптомов <2) была статистически значимо выше как в группе мометазона, так и в группе беклометазона, по сравнению с группой плацебо (р <0,01). Профиль безопасности препаратов из групп активного лечения был сопоставим с группой плацебо. Выводы исследователей: мометазона фуроат назальный спрей 200 мкг один раз в день был эффективной терапией при профилактическом лечении САР ¹.

Pitsios C. с соавт. провели открытое рандомизированное многоцентровое исследование реальной клинической практики для оценки эффективности и безопасности назального спрея мометазона фуроата по сравнению с назальным спреем недокромила натрия в качестве профилактического лечения пациентов с умеренными или тяжелыми симптомами САР. 61 пациент в возрасте от 12 до 57 лет с САР были рандомизированы в 2 группы: 34 пациента интраназально получали мометазона фуроат 200 мг один раз в день и 27 пациентов интраназально получали 1% недокромил натрия (1,3 мг) 3 раза в день. Терапия начиналась за 2-4 недели до начала цветения и продолжалась 4 месяца.

По результатам исследований профилактическое применение мометазона фуроата и недокромила натрия привело к значительному увеличению числа дней без симптомов (75,1% и 54,5% соответственно; р <0,001). Группа мометазона также имела более низкие показатели выраженности назальных симптомов (среднее значение 1,4 против 2,9; P <0,001) и была более удовлетворена лечением (93,1% против 43,5%; р <0,001). Не было зарегистрировано серьезных нежелательных явлений в обеих группах. Таким образом, профилактическое лечение САР мометазоном фуроатом до начала сезона цветения имело высокий профиль безопасности и способствовало улучшению контроля симптомов САР по сравнению с применением недокромила натрия ².

1. Graft D., Aaronson D, Chervinsky P, Kaiser H, Melamed J, Pedinoff A, Rosen JP, Schenkel EJ, Vandewalker ML, Keim A, Jensen PK, Nolop K, Mesarina-Wicki B. A placebo- and active-controlled randomized trial of prophylactic treatment of seasonal allergic rhinitis with mometasone furoate aqueous nasal spray. J Allergy Clin Immunol. 1996 Oct;98(4):724-31.
2. Pitsios C., Papadopoulos D, Kompoti E, Manoussakis E, Garris V, Petalas K, Tassios I, Baibas N, Kontou-Fili K, Saxoni-Papageorgiou P, Papadopoulos NG. Efficacy and safety of mometasone furoate vs nedocromil sodium as prophylactic treatment for moderate/severe seasonal allergic rhinitis. Ann Allergy Asthma Immunol. 2006 May;96(5):673-8.

Можно ли применять препарат Назонекс® по зарегистрированным показаниям в период беременности и грудного вскармливания?

Согласно Инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата Назонекс® (мометазон), в разделе «Применение в период беременности и грудного вскармливания» указано, что соответствующим образом спланированных и хорошо контролируемых исследований препарата у беременных не проводилось. Препарат Назонекс® следует назначать беременным или кормящим грудью только в случае, если ожидаемая польза от назначения препарата оправдывает потенциальный риск для плода или младенца ¹.

Необходимо отметить, что в инструкциях по медицинскому применению всех современных интраназальных глюкокортикостероидов указано, что их назначение у беременных женщин возможно в случае, если польза превышает риск. По этическим соображениям не было проведено ни одного хорошо контролируемого клинического исследования по безопасности ИнГКС у беременных женщин ².

Список литературы:

1. Инструкция по медицинскому применению препарата Назонекс®
2. Drugs in Pregnancy and Lactation:Improved Benefit-Risk Information_ FDA_JANUARY 22, 2015_http://www.fda.gov/cdersmallbusinesschronicles

Можно ли применять препарат Назонекс® для лечения пациентов с аллергическим ринитом и сопутствующей гипертрофией глоточной миндалины?

Поиск информации по теме показал, что последнее время в зарубежной литературе появился ряд публикаций по использованию мометазона в лечении гипертрофии глоточной миндалины (ГГМ) у пациентов с аллергическим ринитом. Ниже представлено одно из исследований.

Двухступенчатое, параллельное двойное слепое рандомизированное клиническое исследование Liu с соавторами, опубликованное в 2017г., включало 240 детей в возрасте от 5 до 10 лет с ГГМ и сопутствующим аллергическим ринитом (АР).  На первом этапе все дети были рандомизированы в группу мометазона (МФ) или контрольную группу, получавшие терапию в течение шести недель. После первого этапа лечения соотношение аденоид/хоана у 39% пациентов в группе МФ уменьшилось на 53,1% (с 88,2 до 35,1%, р<0,05), в группе плацебо никаких изменений обнаружено не было. Кроме того, назальный объем в группе МФ увеличился с 12,2 ± 0,8см³ до 16,0 ± 0,6см³ (р <0,05), изменений в группе плацебо отмечено не было.  Данный эффект сохранялся как минимум шесть месяцев (р <0,05). После 6 недель лечения, детей в группе МФ оценивали по критерию «ответчики» и «не ответчики». Респонденты, чей размер аденоидов и показатель заложенности носа уменьшились более, чем на 50%, и которые не нуждались в аденоидэктомии, относились к «ответчикам». Пациенты, чьи показатели снизились менее, чем на 50%, относились к «не ответчикам». На втором этапе «не ответчики» были рандомизированы в 4 группы, которые в течение 8 недель получали одну из следующих схем: МФ + оксиметазолин, МФ+ плацебо, плацебо + оксиметазолин или плацебо+плацебо. Через 4 недели второго этапа лечения соотношение аденоид/хоана в группе МФ + оксиметазолин уменьшилось на 26,2% (с 87,2 до 61%). Между 4-й и 8-й неделями соотношение аденоид/хоана уменьшилось до 27,3% (р <0,05). Через шесть месяцев после лечения соотношение аденоид/хоана составляло 28% без регресса (р <0,05). Что касается других групп, изменения в соотношении аденоид/хоана в разные моменты времени существенно не различались. Назальный объем в группе МФ + оксиметазолин, увеличился с 11,2 ± 0,7 см³ до 15,6 ± 0,9 см³после 4 недель лечения. Между 4 и 8 неделями объем носовой полости также увеличился до 16,8 ± 0,8 см³. Через шесть месяцев после лечения объем носовой полости составлял 15,2 ± 0,7 см³, без значительного регресса (р> 0,05). У пациентов в группе МФ после лечения наблюдалось увеличение назального объема (10,6 ± 0,6 см³ по сравнению с 13,4 ± 0,3 см³, р <0,05), Пациенты в группе оксиметазолина продемонстрировали явное увеличение назального объема через неделю после лечения, и это сохранялось примерно 8 недель без дальнейшего улучшения (11,0 ± 0,5 см³ до 15,5 ± 0,6 см³, р <0,05). При этом, у пациентов, получавших оксиметазолин объем носовой полости восстановился до исходного уровня в течение двух недель после окончания терапии (15,5 ± 0,6 см³ до 11,4 ± 0,6 см³, р <0,05). В контрольной группе изменения назального объема в разные моменты времени не имели существенной разницы ¹.

Список литературы:

1. Liu, W. ; Zhou, L. ; Zeng, Q. ; Luo, R._Combination of mometasone furoate and oxymetazoline for the treatment of adenoid hypertrophy concomitant with allergic rhinitis: A randomized controlled trial_ Scientific Reports volume 7, Article number: 40425 (2017)

В чем отличие препаратов Назонекс® и Назонекс Алерджи®?

Согласно Инструкциям по медицинскому применению, лекарственный препарат Назонекс® и лекарственный препарат Назонекс Алерджи® имеют следующий состав:

1 г спрея содержит:

Действующее вещество: мометазона фуроат (микронизированный, в виде моногидрата) в эквиваленте мометазону фуроату безводному – 0,5 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза дисперсная 65 cps 20 мг, глицерол 21 мг, лимонной кислоты моногидрат 2,0 мг, натрия цитрата дигидрат 2,8 мг, полисорбат-80 0,1 мг, бензалкония хлорид (в виде 50% раствора) 0,2 мг, вода очищенная q.s. до 1 г ^1,2.

Лекарственные препараты Назонекс® и Назонекс Алерджи® отличаются друг от друга по зарегистрированным в РФ показаниям, противопоказаниям и условиям отпуска из аптек ^{1, 2}.

Согласно Инструкции по медицинскому применению, лекарственный препарат Назонекс® имеет следующие показания:

• Сезонный и круглогодичный аллергические риниты у взрослых, подростков и детей c 2-летнего возраста;
• Профилактическое лечение сезонного аллергического ринита среднетяжелого и тяжелого течения у взрослых и подростков с 12 лет (рекомендуется за две-четыре недели до предполагаемого начала сезона пыления);
• Острый синусит или обострение хронического синусита у взрослых (в том числе пожилого возраста) и подростков с 12 лет – в качестве вспомогательного терапевтического средства при лечении антибиотиками;
• Острый риносинусит с легкими и умеренно выраженными симптомами без признаков тяжелой бактериальной инфекции у пациентов в возрасте 12 лет и более;
• Полипоз носа, сопровождаемый нарушением носового дыхания и обоняния, у взрослых (от 18 лет) ¹.

Согласно Инструкции по медицинскому применению, лекарственный препарат Назонекс Алерджи® имеет следующие показания:

• Лечение сезонного и круглогодичного аллергического ринита у взрослых с 18 лет и старше (облегчение симптомов, таких как заложенность носа, насморк, чихание, зуд в носу, слезотечение) ².

Согласно Инструкции по медицинскому применению, лекарственный препарат Назонекс® имеет следующие противопоказания:

• Гиперчувствительность к какому-либо из веществ, входящих в состав препарата.
• Недавнее оперативное вмешательство или травма носа с повреждением слизистой оболочки носовой полости – до заживления раны (в связи с ингибирующим действием ГКС на процессы заживления).
• Детский возраст (при сезонном и круглогодичном аллергических ринитах – до 2 лет, при остром синусите или обострении хронического синусита – до 12 лет, при полипозе – до 18 лет) – в связи с отсутствием соответствующих данных ¹.

Согласно Инструкции по медицинскому применению, лекарственный препарат Назонекс Алерджи® имеет следующие противопоказания:

• Гиперчувствительность к мометазона фуроату или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
• Наличие нелеченной местной инфекции с вовлечением в процесс слизистой оболочки носовой полости, например, вызванной Herpes simplex;
• Недавнее оперативное вмешательство или травма носа с повреждением слизистой оболочки носовой полости – до заживления раны (в связи с ингибирующим действием ГКС на процессы заживления);
• Детский возраст до 18 лет ².

В соответствии с Инструкцией по медицинскому применению, лекарственный препарат Назонекс® отпускается из аптек по рецепту ¹. В соответствии с Инструкцией по медицинскому применению, лекарственный препарат Назонекс Алерджи® отпускается из аптек без рецепта ².

Список литературы:

1. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Назонекс®
2. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Назонекс Алерджи®