싱귤레어®주요 안전성 정보

[효능·효과]

  1. 천식의 방지 및 지속적 치료
  2. 계절 및 연중 알레르기 비염 증상 완화

[용법·용량]

이 약은 1일 1회 복용하되, 천식 환자의 경우 저녁에 복용하고, 알레르기비염 환자의 경우 환자의 상태에 따라 투약시간을 정한다. 천식과 알레르기비염이 모두 있는 환자는 1일 1회, 1회 1정 또는 1포를 저녁에 복용하도록 한다.

  1. 10 mg 정제(성인 및 15세 이상의 청소년) : 1일 1회 10 mg을 경구 투여한다.
  2. 츄정 : 5 mg(6세~14세 어린이), 4 mg(2세~5세 어린이), 1일 1회 씹어서 복용하며, 식사 전 1시간 또는 식사 후 2시간에 투여 한다.
  3. 4 mg 세립제 : 천식의 경우, 2세~5세 어린이에는 1일 1회 4 mg 을 경구 투여하며, 12개월~2세 미만 영아에는 1일 1회 4 mg을 저녁에 경구 투여한다. 12개월 미만의 영아에게는 천식에 대한 유효성 및 안전성이 확립되어 있지 않다. 알레르기 비염의 경우, 2세~5세 어린이와 6개월~2세 미만 영아에는 1일 1회 4 mg을 경구 투여하며 2세 미만의 영아에게는 계절 알레르기 비염에 대한 유효성 및 안전성이 확립되어 있지 않으며, 6개월 미만의 영아에게는 연중 알레르기 비염에 대한 유효성 및 안전성이 확립되어 있지 않다. 이 약의 경우, 직접 경구 복용하거나 소량(약 5 mL)의 실온 이하의 이유식, 모유 또는 죽과 같은 연한 음식(soft food)에 섞어서 복용할 수 있다. 이 약은 이유식이나 모유 이외의 음료에 타서 복용하도록 만들어진 제형은 아니지만, 복용 후 즉시 음료를 먹어도 좋다. 이 약은 식사시간과 무관하게 복용할 수 있다.

[사용상의 주의사항]

  1. 경고
    1. 이 약을 투여한 환자에서 중대한 신경정신계 이상사례가 시판 후 조사에서 보고되었다. 보고된 사례는 매우 다양하며,초조,공격적 행동,불안,수면장애,자살 충동 및 행동(자살 포함) 등이 포함된다.이 약과 연관된 신경정신계 이상사례에 관한 기전은 현재 잘알려져 있지 않다. 이 약을 처방 시, 의사는 이 약의 유익성 및 위해성에 대하여 환자 및 보호자와 논의하고 이 약을 복용 시 새로운 신경정신계 증상 또는 행동의 변화에 대해 주의를 기울이도록 환자 및 보호자에게 설명한다. 행동의 변화가 관찰되거나 새로운 신경정신계 증상 또는 자살생각 또는 자살행동이 발생하는 경우, 이 약의 복용을 중단하고 의사에게 즉시 알리도록하여야 한다. 대부분 이 약의 복용을 중단 후 증상이 개선되었으나 일부에서 이 약의 복용을 중단한 후에도 증상이 지속되었다.증상이 개선될 때까지 지속적으로 모니터링하고 대증요법을 제공하여야 한다.
    2. 4, 5 mg 츄정에 함유되어 있는 인공감미제 아스파탐은 체내에서 분해되어 페닐알라닌으로 대사되므로, 페닐알라닌의 섭취를 규제할 필요가 있는 유전성질환인 페닐케톤뇨증 환자에는 투여를 제한해야하며, 아스파탐 함량을 WHO 권장량 (40 mg/kg/1일) 이하로 조정(가능한 한 최소량 사용)할 것
  2. 금기
    1. 이 약 및 이 약의 구성성분에 대해 과민성을 나타내는 환자
    2. 싱귤레어정 10 mg은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안된다
  3. 이상반응
    1. 15세 이상의 청소년 및 성인 천식 환자(약 2,950명)를 대상으로 한 위약대조임상 시험에서 투여약물과의 관련성은 명확하지 않으나 1% 이상의 빈도를 보이면서 위약군에서보다 투약군에서 더 많이 발생한 이상반응은 다음과 같다: [전신] 무력증/피로(1.8 vs. 위약 1.2), 발열(1.5 vs. 위약 0.9), 복통(2.9 vs. 위약 2.5), 외상 (1.0 vs. 위약 0.8), [소화기계] 소화불량 (2.1 vs. 위약 1.1), 감염성 위장염 (1.5 vs. 위약 0.5), 치통 (1.7 vs. 위약 1.0), [신경정신계] 어지러움 (1.9 vs. 위약 1.4), 두통 (18.4 vs. 위약 18.1), [호흡기계] 코막힘 (1.6 vs. 위약 1.3), 기침 (2.7 vs. 위약 2.4), 인플루엔자 (4.2 vs. 위약 3.9), [피부/피부부속기관] 발진 (1.6 vs. 위약 1.2), [임상검사상의 이상반응] ALT 증가 (2.1 vs. 위약 2.0), AST 증가 (1.6 vs. 위약 1.2), 농뇨 (1.0 vs. 위약 0.9). 2) 6~14세 사이의 소아 천식 환자(476명)이 참가한 8주간의 이중맹검 임상시험에서 5 mg의 안전성이 평가되었다 (289명의 환자는 적어도 6개월 동안, 241명의 환자는 1년 이상의 기간 동안 이 약을 투여받았다).
    2. 이 약의 이상반응 발생률은 성인에서 얻은 결과와 전체적으로 유사하였다. 투여 약물과의 관련성은 명확하지 않으나 2% 이상의 빈도를 보이면서 위약군의 소아 환자에서보다 투약군의 소아 환자에서 더 많이 발생한 이상반응은 다음과 같다: 인두염, 인플루엔자, 발열, 부비동염, 구역, 설사, 식욕부진, 귀염, 바이러스성 감염 및 후두염.
    3. 2~5세 사이의 소아 천식 환자(573명) 대상으로 단회 혹은 반복적인 투여시험을 통해 4 mg의 안전성을 평가하였다(426명은 적어도 3개월 이상, 230명은 6개월 이상, 그리고 63명은 1년 이상의 기간 동안 이 약을 투여받았다). 임상시험에서 이 약 4 mg을 1일 1회 취침시 복용할 때 전반적으로 내약성이 우수하였다. 이 약을 투여한 소아 환자와 투여약물과의 관련성은 명확하지 않으나 2% 이상의 빈도를 보이면서 위약군의 소아 환자에서보다 투약군의 소아 환자에서 더 많이 발생한 이상반응은 다음과 같다: 발열, 기침, 복통, 설사, 두통, 콧물, 부비동염, 귀염, 인플루엔자, 발진, 귀통증, 위장관염, 습진, 두드러기, 수두, 폐렴, 피부염 및 결막염.
    4. 6~23개월 사이의 소아 천식 환자(175명) 대상 6주간 실시한 이중맹검, 위약대조 임상시험에서 안전성 프로필은 성인 및 2~14세 사이의 소아환자의 안전성 프로필과 유사하였으며, 이 약을 1일 1회 취침 시 투여할 때 전반적으로 내약성이 우수하였다. 약물과의 인과관계와 무관하게, 투약군의 환자에서 위약군보다 더 많이 발생하고 2% 이상의 빈도로 보고된 이상반응은 다음과 같다: 상기도 감염, 쌕쌕거림, 중이염, 인두염, 편도염, 기침 및 비염.
    5. 15세 이상의 청소년 및 성인 계절 알레르기비염 환자(2,199명) 대상 위약 대조 임상시험에서 이 약을 1일 1회 아침 또는 저녁에 투여하였을 때 위약과 유사한 안전성 프로필을 가지면서 대체로 내약성이 우수하였다. 투여 약물과의 관련성은 명확하지 않으나 1% 이상의 빈도를 보이면서 위약군에서보다 투약군에서 더 많이 발생한 이상반응은 다음과 같다: 상기도 감염(투약군 1.9%, 위약군 1.5%). 또한, 모든 시험에서 졸음현상의 발현율은 위약군과 유사하였다.
    6. 2~14세 사이의 소아 계절 알레르기비염 환자(280명) 대상 2주간, 다기관, 이중 맹검, 위약 대조, 평행군 안전성 시험에서 이 약을 1일 1회 저녁에 투여하였을 때 위약과 유사한 안전성 프로필을 가지면서 대체로 내약성이 우수하였다. 이 시험에서 투여 약물과의 관련성은 명확하지 않으나 2% 이상의 빈도를 보이면서 위약군보다 투약군에서 많이 발생한 부작용은 다음과 같다: 두통, 중이염, 인두염 및 상기도 감염.
    7. 15세 이상의 청소년 및 성인 연중 알레르기비염 환자(3,357명) 대상 두 건의 6주간 임상시험에서 1일 1회 투여하였을 때 전반적으로 내약성이 우수하였고 안전성 프로필은 계절 알레르기비염 환자에서 얻은 결과와 일치하였고, 위약과 유사하였다(1,632명이 이 약을 투여받았다). 투여 약물과의 관련성은 명확하지 않으나 1% 이상의 빈도를 보이면서 위약군보다 투약군에서 많이 발생한 이상반응은 다음과 같다 : 부비동염, 상기도 감염, 굴두통(sinus headache), 기침, 코피 및 ALT 증가. 졸음의 발현율은 위약군과 유사하였다.
    8. 6개월~14세 사이의 소아 연중 알레르기비염 환자. 2~14세 사이의 소아 연중 알레르기비염 환자에 대한 이 약의 안전성은 같은 연령의 계절 알레르기비염 환자의 안전성 자료로 입증된다. 6개월~2세 사이의 소아에 대한 안전성은 이 연령의 천식 환자를 대상으로 한 안전성 및 유효성 평가시험, 약동학 및 성인에서의 약동학 자료로서 입증된다.
    9. 임상시험결과 통합분석. 41건의 위약대조 임상시험의 통합분석에서 이 약을 투여한 9,929명과 위약을 투여한 7,780명의 환자 중, 이 약 투여군 중 한 명의 환자에서 자살충동이 보고되었으며, 두 군 모두에서 자살, 자살시도 또는 이를 준비하기 위한 행동 등은 없었다. 별도의 46건의 위약대조 임상시험에서 행동 관련 이상반응(BRAEs)을 보인 환자는 이 약 투여군에서 2.73%, 위약 투여군에서 2.27%로 odds ratio는 1.12(95% CI [0.93-1.36])이었다.
    10. 시판후 조사에서 보고된 이상반응으로는 상기도 감염, 출혈빈도 증가, 과민반응(아나필락시스, 매우 드물게 간 호산구 침출), 공격적 행동 또는 적의를 포함한 초조, 불안, 우울, 지남력장애, 주의력장애, 말더듬증, 수면장애 및 환각, 불면, 기억장애, 정신운동과다활동(과민성, 불안정, 진전 포함), 몽유병, 자살 충동 및 행동(자살 포함), 어지러움, 졸음, 지각이상/지각감퇴 및 매우 드물게 경련 발작, 심계항진, 코피, 설사, 소화불량, 구역, 매우 드물게 췌장염, 구토, ALT 및 AST의 증가, 매우 드물게 담즙울체성 간염, 간세포성 간 손상 및 혼합형 간 손상, 혈관부종, 타박상, 다형홍반, 결절성 홍반, 가려움, 발진, 두드러기, 중독성표피괴사융해증, 피부점막안증후군, 관절통, 근육경련을 포함한 근육통, 무력증/피로, 부종, 발열이었다. 이 약을 복용한 천식 환자 중 드물게 전신성 호산구증가증이 나타날 수 있으며 때로 Churg-Strauss 증후군과 동일한 임상증상의 혈관염을 나타낸다.
    11. 국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 1,635명을 대상으로 실시한 시판후 사용성적조사결과 이상반응의 발현 증례율은 인과관계와 상관없이 28례(1.7%)에서 64건이었다. 이 중 이 약과의 인과관계를 배제할 수 없는 이상반응은 6례(0.37%)에서 6건으로, 구역(2례), 부종, 소화불량, 탈모증, 가려움증이었으며, 이 중 탈모증은 예상하지 못한 약물 이상반응으로 소아 환자에서 1례가 보고되었다.
  4. 일반적 주의
    1. 이 약은 천식 지속상태(status asthmaticus) 등 급성 천식 발작시에 나타나는 기관지경련의 치료제가 아니다.
    2. 환자들에게는 적절한 응급 약물을 소지하도록 한다. 이 약은 천식의 급성 악화시에도 계속해서 사용할 수 있다.
    3. 의사의 감독하에흡입용 코르티코스테로이드 제제의 투여량을 점차적으로 줄여나갈 수 있으나, 갑작스럽게 흡입용 혹은 경구용 코르티코스테로이드 제제를 이 약으로 교체하여서는 안된다.
    4. 이 약을 투여한 환자에서 신경정신계 증상들이 보고되었으며, 이러한 증상들이 이 약과 인과관계가 있는지는 알려지지 않았다.
    5. 운동에 의해 유발된 기관지 경련의 치료를 위해 이 약을 단독으로 사용해서는 안된다.
    6. 아스피린에 대한 과민 반응을 가지고 있는 환자는 이 약을 복용하는 동안 아스피린 혹은 비스테로이드성 소염제를 복용해서는 안된다.
    7. 호산구 증가.

개정일: 2021년 11월 30일. ※처방하시기 전에 더 자세한 정보가 있는 제품설명서를 참조하십시오.

KR-SNG-115218